Чи може таблетка пригальмувати старіння?

Фактор ризику №1 для всіх великих захворювань - рак, серцево-судинні захворювання, хвороби Альцгеймера - старіє.

Але замість того, щоб лікувати захворювання, чи може лікар сам лікувати процес старіння?

Це ідея зростаючої сфери досліджень, залучення широкої підтримки як урядових, так і приватних донорів, у тому числі мільйони керівників Силіконової долини, такі як співзасновник Microsoft Пауль Аллен та венчурний капіталіст Пітер Тіль. У той час як бюджетні фонди науки за останні десять років боролись, фінансування в Національному інституті з проблем старіння зросло більш ніж на 50% з 2007 року.

Дослідники шукають препарат для відновлення найбільш серйозних наслідків старіння - і тримати людей здоровим, активним і тривожними роки довше, поняття, яке вони називають "охорони здоров'я".

"Я не зацікавлений у створенні населення, яке живе до 200 років, тому що це буде проблемою для світу, в якому ми живемо", - каже Коріна Росс, доктор біологічних наук, біолог Техаського університету A & M в Сан-Антоніо. "Але якщо ми зможемо тримати людей поза доглядом за доглядом за будинком і зменшити кількість пацієнтів із хворобою Альцгеймера та Паркінсона, це буде ідеально".

Те, що вчені знають про старіння, різко просунулися протягом останніх двох десятиліть, коли вони дізнаються більше про те, що керує процесом старіння в клітинах. З перегонкою, щоб знайти протизапальну таблетку, двома найбільш перспективними є препарати, які вже існують: метформін і рапаміцин.

Метформін
Лікарі призначили метформін, найбільш поширений препарат для лікування діабету 2-го типу, протягом приблизно 60 років. Але це отримало нову увагу як можливий препарат проти старіння після того, як дослідники в Британії виявили, що люди з діабетом, які приймали його, пережили деякі з своїх однолітків, які не захворіли на 15%.

"Вони порівнювали їх з цілим купою людей, які були підібрані для ваги та куріння та інших факторів, але які не мали діабету", - каже Стівен Авдад, доктор філософії, голова відділу біології Університету Алабами в Бірмінгемі. "Виявилося, що діабет на метформіну жив довше, ніж у недіабетиків, які не були на метформіні. ... Це було дуже, дуже інтригуюче ".

Аввад є біо-геронтологом і науковим керівником Американської федерації старіння. Організація намагається залучити близько 65 мільйонів доларів у федеральному та приватному фінансуванні за те, що Аввад стверджує, що це буде перший людський суд над наркотиками проти старіння. Дослідники дадуть препарат людям у віці від 65 до 80 років, які не мають хронічних захворювань, а потім чекають, поки вони не з'являться до наступної важливої ​​проблеми зі здоров'ям, - каже Авдад.

Вчені вважають, що препарат працює в мітохондріях, а енерговики в клітинах тіла перетворюють цукри, як глюкозу, на енергію. Аввад говорить, що метформін робить ці електростанції більш ефективними, зменшуючи викид речовин, відомих як "вільні радикали". Вільні радикали можуть пошкодити клітини, завдаючи шкоди їхній здатності до розмноження та дефектів.

Метформін також може активувати фермент, який контролює потребу організму в енергії. Аввад говорить, що активація імітує ефект низькокалорійної дієти, що, як стверджують дослідники, може продовжити термін служби в лабораторних тварин.

 

Рапаміцин
Біолог Росс - один з декількох вчених, які вивчили потенційне продовження життя рапаміцину. Цей потужний препарат, також відомий як сиролімус і торгова марка Рапамун, найчастіше застосовується в хіміотерапії та для того, щоб тіла хворих на трансплантацію відмовляли від нового органу. Дослідження показують, що препарат може продовжити термін служби у мишей, круглих черв'яків та мавп, відомих як мармурові.

Як і метформін, рапаміцин працює на мітохондріях клітини, де він може змінювати, як клітини спалюють глюкозу, говорить Росс. Дослідники підозрюють, що рапаміцин може утримати мітохондрії, які працюють плавно довше.

"Зображення, яке я навчаю своїм учням, - це ідея, що фабрика не контролюється, і це просто викидається у вікна, і ви отримаєте негативний ефект каскаду", говорить Росс. Запобігання диханням мітохондрій, що горить, може призвести до загострення ефектів, таких як запалення - загальний фактор вікових захворювань.

Рапаміцин "працює у всьому, починаючи від дріжджів до мишей. Він працює в декількох штамів миші та фону. Він працює в обох статей ", - говорить біолог Браян Кеннеді, кандидат економічних наук, екс-президент Інституту досліджень старіння Бака в Новаті, штат Каліфорнія. "Я думаю, це дуже цікаво".

Наприклад, препарат збільшив тривалість життя у мишей на 30% - до 50%, - стверджує Овед. І кілька досліджень тварин показують свою обіцянку для захисту від раку та серцевих захворювань, а також дегенеративних розладів мозку, таких як хвороби Альцгеймера.

Але це має деякі потужні побічні ефекти.

Рапаміцин може викликати виразки рота, катаракти та діабет. Це також може підвищити ризик інфікування, кровотечі та деякі види раку, такі як рак шкіри. Це може викликати високий кров'яний тиск, підвищення температури і анемію.

Кеннеді стверджує, що значна частина досліджень, проведених рапаміцином, спрямована на з'ясування того, як зменшити його побічні ефекти. Які дослідники знають про побічні ефекти препарату від людей, які вже мають серйозні проблеми зі здоров'ям і які зазвичай приймають його у комбінації з іншими препаратами. Але вони не знають, чи стануть ті самі проблеми у здорових людей, які самостійно приймають препарат.

Таким чином, хоча, як показує, що рапаміцин дає більш драматичні результати, метформін, спочатку, спочатку отримає клінічне випробування на людях, каже Кеннеді.

"Метформін був у мільйонів людей. Це дуже безпечно, як ліки йдуть ", - говорить він. І як лікарі та вчені глибше досліджують антизапальне дослідження: "Останнє, що ми хочемо, - це препарат, який спричинить токсичність і мати щось подібне, тому що це збирається встановити всю угоду".

Дослідження Марсосе Росса, опубліковане в 2015 році, було першим, хто подивився на побічні ефекти рапаміцину у здорових приматів. Як і у людей, мармеотит має підвищений ризик серцевих захворювань та хвороб метаболізму, коли вони страждають ожирінням. У дослідженні не виявлено помітних метаболічних проблем в групі мавп, які отримували рапаміцин в еквівалентних дозах протягом року, і вони втратили значні обсяги жиру в ранніх місяцях.

Окрім метформіну та рапаміцину, в інших дослідженнях було розглянуто потенційну антизапальну роль різних препаратів, гормонів та харчових сполук з змішаними або непевними результатами:

Ресвератрол, сполука, виявлена ​​у винограді та горіхах, може зменшити стрес, який призводить до старіння клітин. Дослідження показують, що він може продовжити термін служби дріжджів, черв'яків та риб, але ці ефекти ще не продемонстрували у людей.
Акарбоза, препарат для діабету, який може блокувати всмоктування організму вуглеводів, показав обіцянку самців мишей, але мало для жінок, говорить Кеннеді.
Гордон, який називається 17-альфа-естрадіолом, одним із жіночих гормонів естрогену, показав "велику обіцянку", збільшуючи довголіття у мишей. Але його побічні ефекти недостатньо вивчені, щоб знати, які ризики вони можуть спричинити.
Кеннеді вважає, що здатність запобігти деяким найбільш ослабленим віковим захворюванням не дає надії на краще життя.

"Ми краще тримати людей живими з різними хворобами старіння, але ми рідко повертаємо їх до повного здоров'я", - говорить він. "Я думаю, що це буде набагато краще для якості життя особистості та набагато краще економічно, якщо ми зможемо просто утримати їх від захворювання".